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正文摘录:

·152·JournaloyClinlcalandExperimentalMedicineV01.6，No.7July.2007成‘…。COX一2高表达时，细胞黏附因子E一钙黏附蛋白往往缺失，而后者是一类钙依赖性黏附因子，主要介导细胞间的同质黏附，其表达缺失使肿瘤细胞间的接触性抑制丧失，从而增强肿瘤细胞的运动和侵袭能力，使其转移更加明显。罗伟仁等Ⅲ。通过免疫组化的方法发现鼻咽癌病例组织中COX一2与E一钙黏附蛋白的表达呈负相关。2.5其他因素COX一2的免疫抑制作用可能与其诱导生成的前列腺素类物质有关，通过抑制免疫细胞的抗肿瘤活性刺激肿瘤生长。PGE2抑制NK细胞和巨噬细胞抗肿瘤活性，使Thl类淋巴细胞因子TNF—q、IFN一_y和IL一2等生成减少Ⅲ0，诱导具有免疫抑制功能的IL一6、IL一10等产生。COX兼有环氧合酶和过氧化酶双重功能。其过氧化酶活性在肝外组织中与细胞色素1'450联合可使前致癌物氧化.进而作用于细胞DNA结构，导致突变‘…。3COX一2抑制剂与鼻咽癌COX一2与鼻咽癌的发生发展密切相关，因此以COX一2抑制剂作为鼻咽癌治疗的已成为医学界的热点。这里COX一2抑制剂主要有非选择性和选择性两类，非选择性药物主要指非甾体抗炎药(NSAIDs)，如目前仍在临床上广泛应用的吲哚美辛、布洛芬等。这类药主要是通过抑制COX进而阻断PGs合成过程来实现其抗炎作用。然而非选择性COX一2抑制剂对人体肠胃以及肾脏系统有不良影响。选择性药物主要有塞来昔布、罗非昔布和美洛昔康等。虽然选择性COX一2抑制剂对胃肠道的不良影响较传统的NSAIDs明显减少，不影响血小板聚集，但其肾毒性与NSAIDs相似，仍会使受损胃黏膜病变加重和并发胃溃疡，还可导致小肠坏死，长期应用对心血管系统、生育能力等的不良影响尚不清楚。4结语虽然现有的研究已经对COX一2与鼻咽癌相关性做出了探讨，但在COX一2对鼻咽癌作用的确切具体机制仍有待进一步探索，另外COX一2抑制剂的毒副作用仍有待解决。如何保证COX一2抑制剂的安全性，积极探求新的联合辅助方法治疗鼻咽癌可能成为人们下一步的研究重点。参考文献[1]ChuladaPC，'nlomt~nIVIB，Mlthlel-JF，da1.C.~eticai~ptio,lofrigs一1，aswellaSP睁-2，reducesintestinaltumorigenesisinMi~ce[.1].CancerRes，2000，60(17).47(15—4708.[2]SchreytVIP，PatelKV.Pm6哑岫E2produetioflandmetabolisminhumanbreastcaI，c叮ceIlsandbreastill.1asts.Re鲥址ionbyinflaramatorymedlators[J].BrJCancer，1995，72(6)：1412—1419.[3]SirmaIS.Roleandl~glJ]atiollofeydooxygem~-2duringinOmmation[J].AmJled，1999，106(5)：37—42.[4]‰enb口gAJ，AltoltdNK，BoyleJO，eta1.Cyelo,~ge.nase2：apharmacologi-calt日rl蚪fortheprevention0farI。口[J].LancetOne01,2001，2(9)：544-550.[5]鱼l。1gJJ，kuI塔WK，GoMY。eta1.cyd00珂铲nase一2expressiqJ~ninHelieobaet-目pylori—associatedpremalig~aantsndmal；删酬cleai~ns.AmJPaflaol，2000，157(3)：729—735.[6]ZimmenmnnKC，SBrbiaM，WeberAA，eta1.Cyelooxygemse一2expressioninh啪曲叩I’姆甜c日陀-唧mH[J].C.1lnoe~rRes，1999，59(1)：196—2嚏[7]KondoM，~almmotoH，Nagl~noH，da1.In啦e鹅ed。甲把鹎i棚ofCOX一2innontumorliverti~ueisa~oeiatedwith8hotterdisease-free~,a'vivalinp砒i∞lswithhe~oeellularcarcinoma[J].CllnCane~“Res,2000，6(12)..4965-4966.[8]WolffH，Saukkon~“lK，Anttilas，ela1.Expl~sion0fcy山哟缈一2inhu-ⅫlungⅢiⅢ『J]lCancerltes，1998，58(2)~4997—5001.[9]ChartG，BoyleJO，YangEK，da1.Cydoox-ygenase一2expre~ionisutteredinsquarmtmcellcaminoma0fthehemand.ed,EJ].CancerRes，1999，59(5)：-991994.[10]Sl妇a嘲曲K，NortonL，Ceraldw，eta1.q山吗冒Bnase一2isover~。DM∞edinHER一2.／neu—positivebⅢcancer.Evide.,~fl皤involvern~tofAP—landPEA[J]-JBiolch∞，加陀，z't7(21)：18649—18657.[11]珏mlgF.SubbaramaiahK，AltoddN，eLa1.Dihy士∞叮bileacidsactivatethe缸arI商p6∞ofc州。。qg∞ase一2[J].JBid(~aem，1998，273(4)12424—2428.[12]Shell，S}l∞J，DixonDA，de1.Tl∞幽ming目cov曲factor—pl耐lan∞Ha—r∞一inducedexpre∞i∞0feyelomyg~ase-2inintestinalepithelialcellsviastabilizati~0＆nRNA[J].JBiolChem，2000，275(9)：6锚-6635.[13]LoⅧ，0mLY，LoKW.etaI.QuanlltalivearIalysis0fcell—fleeEpstein—BazrVinlsDNAinplasma0fpati~ltwith瑚。酆pharyr。学eal朗Icinom“J].CancerRes，1999，59(6)：1188—1191[14]I.inJC，WangWY，ClmaKY，eta1.Quant~eafiondplasmaEpstein—BertvilusDNAinpatj∞withadvaneod”sol妇呷姆mcal,：inoma~J].NⅡ谆JNed，2004，350(24)：2461-2470.[15]MIIZOIIOs，IIloIleH，T日nabeT，eta1.Inductionofq帕lo啕’学瞎lase一2byEp-stein--Ban：viruslate~atmembraneproteinlisinvolvedinv~seularendotheli-al粤m曲factorproductionin瑾。叩hIr]，T’铲aIcaromcells[J].ProcNailAcadSeiUSA，2001，98(12)：6905-6910.[16]TanKB，Putti亿.cy山唧冒enase2expressionin嘣如曲印m圆瑚careino-lna：mma~histochemicalfmdin~andpotentialimplications[J].J‰Pathol，加晒，58(5)：535—538.[17]ChertWC，McBrideWHChertsM，eta1.PredielJonofpoorsurvivalbyey-clooxyg~nse-2inpati~ltswithT4mIscd“q。Ⅷdeaneortreatedbyradia-.tiontherapy：Clinicalinvitromldi∞[J].HeadandNeck，2005,27(6)：5(13—512.[18]SabiehiAL，SubbarayanV，LlamaN，eta1.Pe~oxisomepro]iferators一日c【iva.tedreceptor一驴nm∞pfn№cydooxygena~一2。p∞妇inhumanpmsUlteoel埘J].CancerEpidemiotBiomark~Prey,2004，13(1lPtl)：1704一1.709.[19]ChanCML，MaBB~，~VongSC，eta1.Celeeo~binducesdosedependentgrowthinhibitioninDasopIlal驴l耐carcinomacelllinesindependent0fey-elooxygenase一2expression[.1].BiomedPharr~cother，2005，59(2)：国68一S押1.[20]许新华，胡国清，陈艳，李松，等.COX一2和bd一2异常表达与鼻咽癌生物行为的关系[J].肿瘤防治研究，2006，33(5)：3(12—304.[21]周乐源，周菊英。吴玉玉.鼻咽癌组织中COX-2与Sur~vin表达的关系及临床意义[J].苏州大学学报(医学版)，加06，26(1)：95—97.[22]XuXH，HuGP，Lis，ela1.B叩幽越cyc.1,~e一2inlla叫岬驴alcarcinomaanditsl,~iolrltoanOoge.esisanpr。学∞b[J].nealiIlese—GermanJournalofClinicalOneolq~,，2006，5(1)：104—107.[23]NithipatikomK，lsbeUMA，LindholmPF，eta1.R。qIiI∞l∞tofeyelooxy~n-m一2。_r曙sionandp删雌1日ndill8forhumanprostatecallcercellinvasion_J].‰ExpMdasl船is，撇，19(7)：593一鲫.[24]罗伟仁，陈小毅，蔡琼珍，等COX-2和E一钙黏素在鼻咽癌组织中的表-达及其相互关系[J].1I缶床耳鼻咽喉科杂志，2006∞(17)：800802.[25]№sG，P~lillaJ，k㈣L，eld.№gl蛐dillsasmd岫0fiⅫ·mty[J].n衄dskEⅡlD0l，拙.23(3)：144—150.[26]WieseFW，Ⅱ玎q肆。nPA，K斑IlI栅FF.c跚ei州s曲删spec蚯d廿0fhumanCOX—IandCOX-z[j]QIrcin昭∞esi8，2001,22(1)：5—10.(收稿日期：2007一04—04)