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正文摘录:

·66·Joum。z矿Clini~ufn蒯Experimental。Medi~?iM％f.7，舳.3Mar.2008抽尽胸腔积液，对积液在中量以上的第1次抽液后闭管24h再次放尽胸腔积液。通过导管胸腔内注射5ml绿脓杆菌制剂，并用10m1生理盐水冲管，注药后2h内，嘱病人平卧并每5—10min间断变换体位，使药液与胸膜充分接触。上述药物每周注射1次，连续4周，每次注药48h后做B超检查观察胸腔积液情况，4周后进行疗效评定。1.3疗效评价参照世界卫生组织(wH0)标准…，完全缓解(CR)：治疗后积液完全消失，持续1个月以上，癌细胞阴性；部分缓解(PR)：胸腔积液减少1／2以上，症状缓解并维持一个月以上；轻度缓解(MR)：胸腔积液减少量不足1／2，症状部分缓解；稳定(SD)：胸腔积液减少量不足1／4；进展(PD)：胸腔积液量无减少或增加；CR+.PR为有效。生活质量状况KPS标准：增加＞10分为改善，无变化者为稳定，减少＞10分为下降。最后1次治疗后4周复查，并穿刺送检胸水找癌细胞。1.4统计学方法构成比及样本率的比较采用)(。检验，所有统计学处理均上机以SPSS10.O软件包完成。2结果2.1疗效本组52例恶性胸腔积液患者经中心静脉导管胸腔引流和绿脓杆菌制剂联合胸腔注药治疗后，cR5例(9.6％)，PR35例(67.3％)。总有效(cR+PR)率为76.9vA，。患者用药后胸闷、呼吸困难明显减轻或消失，一般状况得到改善，KPS评分平均提高14.5分(平均值为73.1分)。生活质量状况：改善29例(55.8％)，稳定19例(36.5％)：下降4例(7.7％)。在52例患者中同时接受全身化疗者38例，疗效较未接受化疗者好(P=0.023)，初治与复治患者疗效比较差异无显著性(P：0.340)。见表1。表l腔内注射绿脓杆菌制剂治疗恶性胸腔积液疗效比较[例(％)]2.2影响因素治疗情况：接受化疗者有效率81.6％明显高于未接受化疗者42.9％(P=0.023)，既往治疗：既往治疗初治与复治差异无显著性(P=0.340)。见表2。表2影响疗效的其他因素分析[例(％)]2.3毒副作用本组有17例发热(32.7％)，3例胸痛(5.8％)，心电图、血常规和肝肾功能无明显变化。3讨论癌性胸腔积液的治疗中，胸腔灌注药物不仅可以直接杀伤或抑制肿瘤细胞，而且可刺激胸膜问皮细胞增生纤维化从而使胸膜粘连闭锁，防止积液形成。常用的注入药物有化疗药、硬化剂、生物免疫反应调节剂和中药等。其中生物免疫反应调节剂在恶性胸腔积液中的应用正被日益重视。生物免疫反应调节剂主要通过调节和增强机体固有的抗癌能力，抑制和杀伤癌细胞心0]。常用的有白介素一2、卡介苗、短小棒状杆菌和绿脓杆菌制剂等，其中绿脓杆菌制剂因其广泛的免疫调节作用和低毒副作用有较好的应用前景。我们选用的生物反应调节剂一绿脓杆菌制剂，是近年来上市的一种新药。此药基础研究和临床应用表明其具有显著的抑制肿瘤生长和增强免疫功能作用¨J。治疗恶性体腔积液的机制可能与其参与机体的免疫反应和其与浆膜腔形成粘连、纤维化有关。绿脓杆菌制剂是以普通的绿脓杆菌为载体表达甘露醇敏感性菌毛的灭活制剂，其有效的药理部位位于甘露醇结合蛋白的菌毛，能特异性的与肿瘤细胞结合，直接改变肿瘤细胞膜结构和功能，使肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移能力降低。绿脓杆菌制剂还能刺激机体T细胞向辅助性T淋巴细胞1(Thl)转化，增加细胞免疫。研究发现，绿脓杆菌制剂在急性白血病、恶性淋巴瘤、肺癌和宫颈癌等患者中使用时，能明显增加白细胞介素2(IL一2)水平，提高自然杀伤细胞(NK细胞)的活性，增加CD+3，CD+4／cD+8比值”‘。。。而绿脓杆菌制剂与瘤苗联合治疗荷瘤Balb,／c小鼠的研究发现绿脓杆菌制剂单独治疗、与瘤苗联合治疗均能抑制局部移植瘤的生长，并可降低附近淋巴结的转移率。绿脓杆菌制剂能增加小鼠腹腔巨噬细胞对瘤细胞增殖的抑制作用，并提高脾细胞的自然增殖能力怕0。绿脓杆菌制剂的菌毛与大肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌、脑膜炎球菌等的菌毛相似，可产生绿脓杆菌、大肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌、脑膜炎球菌等多种交叉抗体，还能起到抗感染的作用”0。在本研究中，52例恶性胸腔积液患者单用绿脓杆菌制剂，治疗有效率为76.9％，与顺铂及白细胞介素一2治疗恶性胸水的疗效相似。我们认为，经中心静脉导管胸水引流和绿脓杆菌制剂胸腔注药治疗恶性胸腔积液，疗效显著，毒副作用可以耐受，全身状况改善明显，值得临床进一步推广应用。参考文献[1]中国抗癌协会.中国常见恶性肿瘤诊治规范(第9分册)[M].2版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：13—15.[2]王立伟，焦顺昌.恶性胸腔积液的综合治疗新进展[J].中国肿瘤临床，2006，44(4)：236—239.[3]AntonyVB，ktdenkemperR，AsfoulP，eta1.Management0fmalignantpleurale任isions[J].EurRespirJ，2001，18(2)：.402—419.[4]张名策，潘兴瑜，李宏伟.PA—MSMA，BCG分别联合s一180瘤苗对荷瘤小鼠治疗作用的比较[J].锦州医学院学报，1997，18(1)：30—33.[5]姚志伟，刘劲松，陆寓非.绿慕安配合放疗治疗中、晚期宫颈癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2002，9(1)：88—89.[6]李雅林，宋文刚，牛钟相，等.铜绿假单胞菌PA—sD株外毒素A基因Ⅲ区的克隆及同源性比较[J].中华微生物学和免疫学杂志，2003，23(9)：8一11.(收稿日期：2008一Ol—09)